淮南經濟技術開發區始建于1988年5月，1993年3月更名為淮南經濟技術開發區，同年7月被省政府批準為省級開發區。2013年3月經國務院批準為國家級經濟技術開發區，成為皖北地區首家國家級經濟技術開發區。原經國務院批準規劃面積4.29平方公里，2011年7月經省政府批準規劃面積擴大至20平方公里。

2015年10月，經市委、市政府研究決定，將大通區洛河鎮管轄的宮集村等10個村（居）委托開發區管轄。目前，開發區實際管理面積約44平方公里。擁有省級生物醫藥工業園、省級新型工業化煤機裝備制造產業和省級新型工業化醫藥化工產業示范基地、全省重點支持文化產業（文化設備用品和創意產業）示范園區等特色園區稱號。先后獲得全省開發區統計工作、園區非公黨建工作和全市招商引資工作、文明單位等先進單位榮譽稱號。

目前，區內共有各類企業2000多家，其中“四上”企業近300家。